La entrada del VIH-1 en las células requiere la unión de la glicoproteína de la envoltura viral (Env) al receptor CD4 y al receptor. Las imágenes de las moléculas de Env individuales en los viriones nativos muestran que los trímeros de Env son dinámicos, y realizan una transición espontánea entre tres estados de conformación bien poblados: un Env (estado 1) pre-activado, un intermedio predeterminado (Estado 2) y un enlace de tres CD4 conformación (Estado 3), que se puede estabilizar mediante la unión de CD4 y el anticuerpo sustituto de correceptor 17b.
Aquí, al utilizar la transferencia de energía de resonancia de fluorescencia de una sola molécula (smFRET), mostramos que la configuración intermedia predeterminada es asimétrica, con protómeros individuales que adoptan distintas conformaciones. Durante la entrada, este intermediario asimétrico se forma cuando una única molécula de CD4 se acopla al trímero. El trímero puede entonces hacer la transición al Estado 3 uniendo moléculas de CD4 adicionales y un correceptor.
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